Complexes protéiques et létalité synthétique

La létalité synthétique est une interaction génétique où la combinaison de mutations entre 2 ou plusieurs gènes conduit à la mort cellulaire. L'utilisation des criblages de létaux synthétiques a été évoquée dans le cadre de la lutte contre le cancer et plus globalement pour le développement de nouvelles cibles thérapeutiques (Hartman et al., 2001; Kaelin et al., 2005). En effet, de nombreuses pathologies comme les cancers ont pour origine une perte de fonction liée à la délétion ou la mutation d'un gène. Une paire de gènes létaux synthétiques pourrait ainsi être utilisée pour tuer sélectivement une cellule cancéreuse tout en conservant les cellules "normales" relativement saines. Si de nombreux processus cellulaires peuvent être à l'origine la létalité synthétique, aucun n'est encore bien compris. Dans le but de caractériser certains de ces mécanismes, nous avons développé une méthode associant des graphes d'interactions et des statistiques. Nous avons ainsi identifié des relations entre la létalité synthétique et les complexes protéiques ce qui nous a permis de décrire certains des mécanismes mis en jeu.

Hartman, J., Garvik, B., and Hartwell, L. 2001. Principles for the buffering of genetic variation. Science, 291(5506):1001-1004.
Kaelin, W. G., 2005. The concept of synthetic lethality in the context of anticancer therapy. Nature Reviews, 5:689:698.